Koniec XIX wieku. Gabriel Van Helsing jest tajnym agentem Watykanu. Jego praca polega na skutecznym i dyskretnym zwalczaniu wszelkiego rodzaju bezbożnych i diabelskich kreatur prześladujących ludzkość. A potworów nie brakuje; Van Helsinga (Hugh Jackman) poznajemy, kiedy rozprawia się z morderczym Mr. Hyde'm na dachu paryskiej katedry Notre Damme. Po wykonaniu tego zdania łowca potworów zostaje wezwany do Rzymu; kardynałowie zlecają mu misję specjalną - nawet jak na standardy Van Helsinga. Wojownik ma wyruszyć do rumuńskiej Transylwanii i zająć się sprawą potężnego, legendarnego wampira, niejakiego Drakuli. Na miejscu obok krwiopijczego hrabiego, Van Helsing spotka między innymi potwora doktora Frankensteina, wilkołaki oraz piękną Annę Valerious (Kate Beckinsale) - ostatnią dziedziczkę starego rumuńskiego rodu, który od pokoleń zmaga się z nieśmiertelnym, snującym diaboliczne plany Drakulą.